绿茶提取物、维生素E和西兰花提取物对非酒精性脂肪肝的干预作用

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是指除过量饮酒和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪沉积，包括从单纯的肝脂肪变性(NAFL)到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，以致一部分最终发展为肝硬化，甚至演变为肝细胞性肝癌(HCC)。所以目前非酒精性脂肪肝营养干预方法：绿茶提取物、维生素E和西兰花提取物备受关注。全球及亚洲人群NAFLD患病率约为25%^[1,2]。我国NAFLD患病率也不容乐观，因检测方法不同，中国成人NAFLD患病率为6%～27%，NAFLD发病率为34～91例/1000人/年^[3,4,5]。NAFLD患病率的上升与中心性肥胖、2型糖尿病、代谢综合征(MS)患病率上升相一致。大多数学者已经将其作为MS的组分之一，或MS在肝脏的表现，而胰岛素抵抗(IR)是其主要的危险因素^[6]。

根据美国肝脏基金会（American Liver Foundation）的数据，非酒精脂肪肝（NAFLD）及其亚型非酒精性脂肪性肝炎(NASH)分别困扰着约30%和5%的美国人口。导致NAFLD症状的因素有很多，而脂肪肝在肥胖人群中的发病率大约是普通人群的7到10倍。

2018年中华医学会内分泌学分会对《非酒精性脂肪性肝病与相关代谢紊乱诊疗共识》（以下简称《共识》）第一版进行修订。旨在进一步提高内分泌代谢专业临床医师对NAFLD的诊治水平。早期识别糖尿病高危人群，及时评估糖尿病患者是否存在NAFLD以及其进展程度，对防治糖尿病和各种代谢性疾病的发生以及控制糖尿病并发症的进展具有重要临床意义。《共识》第二版^[7]主要内容包括NAFLD的诊断、相关代谢紊乱的诊断、治疗及随访、评估和长期管理。

 

《共识》给出的饮食建议：

限制热卡饮食(建议25 kcal·kg－1·d－1)或将目前饮食减少500 kcal/d。减少含果糖食物和饮料摄入。目前尚不推荐生酮饮食用于NAFLD患者^[8]。

《共识》给出的药物治疗建议：

1．保肝抗炎药物：

对伴肝酶增高、MS、2型糖尿病合并NAFLD患者、肝活检病理证实为NASH和病程呈慢性进展者，可合理选用多烯磷脂酰胆碱、双环醇、甘草酸制剂、水飞蓟素(宾)、S-腺苷蛋氨酸和还原型谷胱甘肽等1～2种药物作为辅助治疗^[9,10]。保肝抗炎药物的疗程有明显的个体差异，一般的原则是：连续3个月检测肝酶在正常范围后，再巩固治疗3～6个月，然后逐渐减量停药。

2．胰岛素增敏剂：

鉴于IR在NAFLD发病机制中的重要作用，胰岛素增敏剂可能是治疗NAFLD最有前景的药物。目前已经陆续报道应用噻唑烷二酮(TZDs)类药物治疗NAFLD的随机对照研究^[11]。吡格列酮可以降低肝脏脂肪含量和肝酶水平，改善糖脂代谢紊乱，改善NAFLD组织学特征、延缓肝纤维化进展。二甲双胍作为胰岛素增敏剂是2型糖尿病的基础用药，但是对NASH的组织学改变呈中性结果。

3．其他降糖药物：

胰升糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂可以改善NAFLD患者肝脏脂肪含量及炎症^[12]，但样本量太小，值得进一步研究。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂治疗NAFLD/NASH尚处于临床试验阶段。

4．维生素E：

维生素E(533 mg/d)可以降低NASH患者肝酶水平，改善肝脏组织学，使部分NASH得到缓解，被欧美国家和日本指南推荐用于不伴糖尿病的NASH患者。一项300 mg/d维生素E治疗NASH的随机双盲安慰剂对照多中心临床研究正在我国进行(https：//clinicaltrials.gov)。

5．小檗碱(黄连素)：

国内研究显示，对伴糖代谢异常的NAFLD患者，在生活方式干预的基础上，加用小檗碱可使患者肝脏脂肪含量比单纯生活方式干预组降低52%(P＝0.008)。同时，降低患者的体重，改善血脂谱、增加胰岛素敏感性，并且具有良好的耐受性。目前，小檗碱治疗前后经病理评估NASH的随机双盲对照临床研究正在进行中(ClinicalTrials.gov ID：NCT03198572)。

6．目前在研药物：

胆汁酸FXR激动剂奥贝胆酸可以改善NASH患者肝脏纤维化程度，但在降低血高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、升高血低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，以及长期用药的有效性和安全性有待进一步研究^[13]。目前正在进行2～3期临床研究的药物有：CCR2/CCR5途径双抑制剂Cenicriviroc，非胆汁酸FXR激动剂LJN-425、PPARα/δ双重激动剂Elafibranor以及益生菌制剂等。

 

NAFLD的营养干预研究

近日一项最新的美国小鼠研究表明，绿茶提取物结合运动可能为脂肪肝疾病的研究提供一条新的途径。另一项加拿大的研究强调了补充维生素E在治疗HIV感染患者的NASH中可能发挥的核心作用。于此同时，科学家发现存在于诸如西兰花等十字花科蔬菜中的一种被称为吲哚的天然化合物，也可能有助于对抗脂肪肝疾病^【14】。

绿茶提取物配合运动

美国宾夕法尼亚州立大学（Penn State University）的研究人员称，绿茶提取物配合运动管理，可以使高脂饮食小鼠与肥胖相关的脂肪肝疾病的严重程度降低75％。

虽然这项研究还未经人体试验验证，但研究结果表明了这可能是潜在的一种健康管理策略。该大学食品科学副教授表示，绿茶中的多酚与小肠分泌的消化酶相互作用，并部分抑制食物中的碳水化合物、脂肪和蛋白质的分解。如果小鼠不消化食物中的脂肪，那么脂肪和与之相关的热量就会通过小鼠的消化系统，有一部分最终会从粪便中排出。

图片来源：nutritioninsight

值得注意的是，绿茶提取物与运动的结合似乎是关键。研究人员发现，在16周的时间里，以高脂肪饮食喂养的小鼠，摄入绿茶提取物并定期在轮子上跑步，其肝脏中脂肪沉积量只有对照组小鼠的四分之一。而单独摄入绿茶提取物或只进行运动，小鼠肝脏中的脂肪大约是对照组的一半。

对此，研究人员呼吁进行后续研究，以进一步探究绿茶提取物是否与运动共同产生了协同作用以减少肝脏中沉积的脂肪，亦或者是这种有益结果仅仅是一种额外累加。但研究人员认为，进行更多的的运动，并且以不含咖啡因的减肥绿茶替代高热量的饮料是明智之举。将二者结合起来可能会对人体健康有益，但是目前还缺乏临床数据。

维生素E治疗艾滋病患者的NASH(非酒精性脂肪肝炎)

麦吉尔大学（McGill University）领导的一项研究发现，作为一种严重的非酒精性脂肪肝，NASH可以用维生素E安全地治疗艾滋病（HIV）患者。研究表明，围绕NASH治疗持乐观态度的原因在于维生素E的抗氧化特性。

该研究作者、麦吉尔大学健康中心医学副教授Giada Sebastiani博士表示，维生素E是一种对人体健康至关重要的亲脂抗氧化剂，可保护细胞膜免受氧化并调节细胞凋亡途径。由于HIV病毒本身以及一生所需的抗逆转录病毒药物的使用，HIV病毒携带者的氧化应激水平尤其高。因此，抗氧化剂在与艾滋病相关的NAFLD中可能特别有效。

这项研究已经在高频率脂肪肝的HIV患者中取得了有希望的结果，但研究人员表示，为维生素E的饮食摄入提供强有力的营养建议可能仍然为时过早。

在这项研究中，研究人员每天给27名艾滋病毒感染者和NASH维生素E患者服用两粒易于耐受的药片。Sebastiani博士证实，鉴于该剂量几乎是从食物中维生素E的推荐摄入量的40倍，因此尚不清楚较低的剂量是否可以达到一定效果。在对HIV患者的研究中，研究人员使用α-生育酚（天然形式）软胶囊，每天800 IU。但对于合成形式，是否会达到相同的效果还尚不清楚。

此外，该研究中的受试者仅服用了6个月的维生素E。研究人员表示，如果长期服用，则仍然需要了解补充维生素E的功效和副作用。因此，这种抗氧化补充剂应该在经过仔细的医学评估、专家医师对NAFLD的明确诊断和定期随访后才能服用。于此同时，Sebastiani博士赞成运动结合补充剂治疗的方法。他强调，生活方式的改变是NAFLD治疗的基石，而欧洲肝脏研究协会(European Association for the Study of the Liver) 的指南中建议每周进行150到200分钟的中等强度的有氧运动。

吲哚帮助减少炎症和脂肪沉积

德克萨斯农工大学农业研究科学家（Texas A&M AgriLife Research）进行的另一项研究显示，存在于十字花科蔬菜（如卷心菜、甘蓝、西兰花和球芽甘蓝）中的天然化合物——吲哚，可能有助于对抗脂肪肝疾病。这项发表在《肝脏病学》（Hepatology）上的研究指出，NAFLD可以通过吲哚来加以控制。开发高吲哚生产能力的健康食品对预防NAFLD至关重要，同时可帮助NAFLD患者的健康状况。

在这一项研究中，研究人员探讨了吲哚浓度对人、动物模型和单个细胞的影响，以帮助确定吲哚对肝脏炎症的影响以及对NAFLD患者的潜在益处。结合先前关于肠道细菌、肠道炎症和肝脏炎症的发现，研究探索了吲哚减轻NAFLD的程度，并纳入吲哚是如何改善动物模型中的脂肪肝的。

结果发现，137名受试者中体重指数较高的人血液中的吲哚含量往往较低，于此同时临床肥胖患者的吲哚水平明显低于瘦人。而那些吲哚水平较低的人群，肝脏中的脂肪沉积量也较高。

为进一步确定吲哚的影响，研究小组用动物模型喂食低脂肪饮食作为对照，用高脂肪饮食模拟NAFLD的影响。结果显示，吲哚治疗类似NAFLD的动物模型可以显著减少肝脏的脂肪堆积和炎症。吲哚对单个细胞的研究还发现，其不仅可以减少肝细胞中的脂肪量，还会作用于肠内细胞，通过这些细胞发出分子信号从而抑制炎症。

研究得出结论，具有高吲哚生成能力的食物或模仿其作用的药物可能是治疗NAFLD的新疗法。此外，预防NAFLD的发展可能取决于营养方法，以确保肠道微生物允许吲哚和其他代谢物有效地发挥作用。未来的研究，将进一步确定哪些特定的饮食可改变肠道菌群，同时增加吲哚的产生量。

NAFLD其他营养干预方法

虽然在这三项研究的当前阶段，饮食建议仍处于起步阶段。但是早期的研究也表明，饮食可能在治疗NAFLD方面发挥着重要作用。

2019年初，由据美国加州大学（University of California）圣地亚哥医学院和埃默里大学（EmoryUniversity）医学院的一项研究发现，低糖饮食（添加到食品和饮料中或者天然存在于果汁中低糖饮食）会显著改善青春期男孩的NAFLD。虽然低糖饮食还是一种未经验证的治疗方法，但能显著的减少受试者的肝脂肪。研究指出，低糖饮食可能具有治疗这种疾病的临床潜力。

虽然目前尚无NAFLD的药理学治疗方法，但饮食和运动是治疗NAFLD的一线治疗手段。2018年，巴斯夫（BASF）推出了该公司的首款omega-3产品Hepaxa，声称致力于从饮食上控制NAFLD。据悉Hepaxa可以增加患者体内的脂肪酸omega – 3水平，从而提高肝脏处理脂肪的能力。