国内市场尚且空白,PQQ或成下一代脑健康潜力股?
微小但持续增加的细胞损伤,经过几十年的不断积累,最终将影响到人体机能……相传秦始皇为了寻找可以“长生不老”的肉灵芝耗尽心血,也未能逃过衰老的自然规律。
随着研究的不断深入,现代科学对于“老化”有了更深刻的认识,一种几乎存在于我们所有食物中的抗氧化剂PQQ——被认为拥有“延年益寿”“保护大脑”功能的因子引起了众多关注。一些商家也开始更为夸张地宣传其作用,如“学霸丸”“大脑减龄素”“每天2粒吃出高级脸”等,让人不禁好奇PQQ是否真的如传言般神奇?
科学研究表明,PQQ确实有助于改善认知功能和睡眠、有助于缓解炎症和辅助保护心血管等,但“延年益寿”“学霸丸”等夸张的说法是不科学的。
那么,什么是PQQ?本文将从PQQ的定义、来源、作用原理、功能等方面,为您科学的解读这个被业界寄予厚望的营养素。
目录
一、什么是PQQ?
二、PQQ的特性
三、PQQ产生的作用
四、PQQ是“长生不老药”“大脑减龄素”?
五、PQQ的安全性及应用领域
六、PQQ的工业制备方法
七、PQQ的原料供应与产品
八、相关新闻
九、参考来源
一、什么是PQQ?
目前已有的研究表明,生物体内存在大量酶需要PQQ作为辅助因子,因此,PQQ在所有生物体的生长和发育中发挥重要作用。
(一)无所不在的PQQ
吡咯并喹啉醌(PQQ),又称甲氧西汀,是一种对于人体健康至关重要的氧化还原辅助因子和抗氧化剂。PQQ直接来自于土壤或土壤细菌,存在于细菌、植物、动物等所有生物中;动物和植物不自主合成PQQ,但植物通过土壤提供的环境吸收PQQ,动物主要依靠饮食摄入。
自1979年被发现以来,PQQ以其优秀的抗氧化能力闻名,而事实上,除了抗氧化之外,它也是人体必需的营养素,在新生儿发育过程中特别重要。
已有的研究均表明人体不进行生物合成PQQ,人体内PQQ的主要来源是饮食。PQQ对于与认知功能、睡眠、身体炎症和心血管等方面的关联,以及其需要外部摄取的特性,让人们对于PQQ是否会成为“下一个营养品巨星”展开了热烈的讨论。
(二)人体中PQQ的主要来源——饮食
PQQ的直接细菌来源是常见土壤细菌,研究已经证实了人体内常见的肠道细菌不能产生PQQ,饮食摄入是人体中PQQ的主要来源。
由于土壤细菌提供的环境,PQQ存在于多种食物中。迄今为止,研究分析过的所有植物性食物中都存在PQQ。因此,蔬菜、水果等植物性食物是人体摄入PQQ的主要手段。同时,一些发酵性食物(纳豆)、以及动物性食物(鸡蛋)中均被证实存在PQQ。
食物中游离PQQ的含量范围在1-30ng/g,以下是一些PQQ含量较多的食物:
食物 | PQQ(ng/g) |
纳豆 | 61.0±31.3 |
欧芹 | 34.2±11.6 |
绿茶 | 29.6±12.9 |
青椒 | 28.2±13.7 |
乌龙茶 | 27.7±1.92 |
猕猴桃 | 27.4±2.64 |
菠菜 | 21.9±6.2 |
豆腐 | 24.4±12.5 |
除了发酵食物纳豆中的PQQ含量远高于平均水平之外,有研究还发现母乳中PQQ及其衍生物IPQ(咪唑并吡咯并喹啉),浓度为140至180纳克/毫升。
二、PQQ的特性
(一)强抗氧化性
PQQ的强抗氧化性体现在,它可很大程度地催化重复的氧化还原反应。其强抗氧化性可对抗损害细胞的破坏性分子,从而可防止心脏、大脑、皮肤细胞受损。
- 在同等的环境和条件下,PQQ可进行20000次催化转化,而维生素C只能进行4次。
(二)促进神经细胞生长
研究者在治疗认知障碍以及一些痴呆症时,发现PQQ可帮助增强体内神经细胞,在含有PQQ的环境中,这种有利于神经元发育的神经细胞合成峰值可增加40倍。
- 在2014年的组织氧运输学会(ISOTT)上,日本研究员Masahiko Nakano等人提出PQQ二钠盐(BioPQQ™)有助于改善人类的认知功能。
- 在一项在大鼠上进行的实验中,研究数据显示,在大鼠创伤性脑损伤前注射5-10mg/kg的PQQ能对其大脑做一些保护,有助于改善大鼠创伤性脑损伤后的行为表现。
(三)催化线粒体生长
PQQ作为一个辅助因子,可参与衰老细胞内的线粒体新生过程,增加相关酶的活性,刺激线粒体生长,从而提升器官的能量水平。
- 在对大鼠进行饮食缺乏PQQ和PQQ充足的对比实验中,研究数据表明补充PQQ的饮食,可让肝脏中的线粒体可增加20-30%。
三、PQQ产生的作用
(一)促进认知功能
多项研究的相关数据都证明,PQQ可促进神经细胞的生长,有助于改善人类的认知障碍问题。
- Masahiko Nakano等人通过对20名被自我或家人认定为健忘的中老年受试者进行对照临床实验,证实了PQQ有助于增强人类认知功能。
- Masahiko Nakano和Yuji Itoh等人在另一个对41名老年人的实验中发现,受试者持续12周每天口服20mg的BioPQQ™后,前额皮质中的脑血流有所增加,这表明PQQ可以辅助降低老年人注意力和记忆力下降的概率。
(二)改善睡眠、缓解疲劳
在临床临床实验中,研究员发现PQQ有助于改善睡眠质量,一定程度上缓解疲劳感。研究者认为,PQQ对睡眠质量的提升和疲劳感的缓解,可能是因为其强抗氧化性以及对线粒体的促进生长作用,不过这一因果关系还有待进一步研究的验证。
- 研究者让17名日本成年受试者连续8周每天口服摄入20mgPQQ。在试验期问卷评估数据显示,PQQ显著缓解了失眠,并可减少不良的精神状态,缓解疲劳并增加积极情绪。
(三)缓解炎症
服用PQQ可显著降低炎症因子的指标。
- 在一项10位受试者服用含有PQQ果味饮料的交叉实验中(PQQ在实验中的服用剂量为每天0.3mg/kg),PQQ的服用可显著降低多个炎症指标。
(四)保护心血管
PQQ的强抗氧化性以及对线粒体新生的促进特性,能帮助提升心肌细胞的活力,保护心脏以及心血管。
- 在PQQ和心脏疾病常用药美托洛尔的比较实验中,单独使用PQQ可更好地帮助保护心肌中的线粒体免受缺血、氧化损伤。
四、PQQ是“长生不老药”“大脑减龄素”?
辅酶Q10、NMN等营养素在网络上月销破万,中国市场正兴起着营养素的“购买潮”。同样也是一种辅酶的PQQ,它的热度也开始逐渐上升。
一些媒体将PQQ和有着“长生不老药”之称的“太岁肉灵芝”相关联,声称PQQ能延年益寿。还有商家宣传称,PQQ可预防老年痴呆症,是一种“大脑减龄素”。这些说法是否有科学依据?
PQQ可以延年益寿显然是夸张说法,且当前的临床研究结论,也并不足以支持PQQ可预防老年痴呆症这样的说法。
前文的各项研究实验已证明,PQQ有强抗氧化性以及催化线粒体新生的性质,但因此去宣扬它可以延长寿命是不科学的说法。不过,从理论上来说,其抗氧化性在一定程度上是可以帮助延缓衰老的。
另外,商家宣传的PQQ防脑雾、提升记忆力等功能,已被临床实验证实确实有此效果,但当前的实验只证实了该效果仅产生于有认知障碍的中老年人,因此不可一概而论地认为PQQ对所有消费群体都有效。
五、PQQ的安全性及应用领域
PQQ作为一种较为安全的补充剂,符合所有美国食品和药物管理局“一般认为安全”(GRAS)的要求,先后通过了加拿大、日本和欧盟的安全认证;也在2022年被中国国家卫生健康委员会认证为新食品原料,不过规定的使用范围仅限于饮料。
中国国家卫健委推荐的PQQ食用量为≤20毫克/天,在饮料中的最大使用量为40毫克/千克,固体饮料按照冲调后液体质量折算。
尽管目前存在许多关于PQQ与肾毒性的争议,现有研究均表明推荐水平的PQQ没有已知的副作用或毒性,且PQQ没有遗传毒性。不过,鉴于PQQ在婴幼儿、孕妇以及哺乳期妇女等人群中的食用安全性资料不足,上述人群仍然不建议食用。
也正是由于新食品原料PQQ在中国的应用范围仅限于饮料,应用范围的限制加上缺乏对其生产工艺的研究,目前中国市场PQQ的应用产品近乎空白,主要集中在海外市场。
在美国,PQQ可作原料用于能量饮料、运动饮料、电解质饮料等产品之中,欧盟和加拿大将PQQ作为膳食补充剂和天然保健品,主要应用于心脏及脑部健康、能量补充、口服美容、生殖健康等方向,常与NMN、辅酶Q10、银杏叶提取物、PS等各类原料搭配使用。由于PQQ多种多样的功能特性,其在健康市场中仍有较大的应用潜力。
六、PQQ的工业制备方法
PQQ当前的制备方法主要是化学合成法、提取法和微生物发酵法。
化学合成法是当前主要的PQQ合成方法。原料易获取、成本相对较低、反应可控、生产效率高等是这种制备方法的优势。但化学合成过程中会产生较多污染环境的废弃物,且制剂有一定的腐蚀性,有试剂和气体泄漏的潜在危险。
天然物质的提取法对环境友好,但其限制生产的最大问题在于,天然物质中的PQQ含量极低,成本较高、利润较低,不利于大规模生产。
微生物发酵法是更为绿色且生产更安全的PQQ制备方法,该制备法已获得欧盟市场的认可。不过微生物发酵法同样具有一些劣势,如菌株获取困难、反应效率低、产物分离困难等问题。
以上三种制备方法的优劣势如下表:
特性 | 化学合成 | 天然提取 | 微生物发酵 |
原料易获取 | √ | ||
环境友好 | √ | √ | |
反应易控制 | √ | ||
生产安全 | 未知 | √ | |
生产能耗低 | 未知 | √ | |
成本较低 | √ | √ | |
利润较高 | √ | √ |
七、PQQ的原料供应与产品
(一)PQQ的原料供应商
早期,受制于生产技术,PQQ原料十分昂贵,仅限于科研使用。经过制备技术的不断升级,现在中国的PQQ原料供应企业主要有浩天药业、浙江医药、康泰生物等,长期以出口为主。
原料供应商 | 公司简介 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(二)市面上的PQQ产品
由于PQQ可以促进神经生长因子的特性,与不同原料搭配的应用方向也多种多样。市面上常见的PQQ产品以营养保健品为主,功能方向有保护心脏、大脑健康、辅助提高认知能力、延缓衰老、补充能量、促进睡眠健康等,下面的表格展示了一些市面上PQQ的应用产品:
产品 | 功能方向 | 应用 |
有助于提高精神、精力 | 与红参搭配,由华熙生物旗下品牌黑零推出的日出红参姜黄饮,主打提振精神、保持精力、辅助增强记忆等 | |
有助于心脏、大脑健康 | 与辅酶 Q10、喜来芝搭配使用,有助于促进心脏及大脑健康,辅助促进细胞能量生成 | |
脑健康、认知能力 | 与PS、猴头菇、假马齿苋、维生素B6、9、12、软磷脂、红景天、松树皮提取物等成分搭配使用 | |
有助于延缓衰老、能量补充 | 与NMN搭配使用,辅助促进线粒体能量供给和线粒体再生,有助于补充细胞能量 | |
睡眠健康 | 与褪黑素、GABA、L-茶氨酸、缬草等原料结合使用,有助于缓解焦虑情绪所导致的睡眠障碍 | |
生殖健康 | L-蛋氨酸、谷胱甘肽、 KSM-66南非醉茄提取物、番茄红素,和多种维生素矿物质配合使用,有助于增加生殖活性 | |
有助于促进线粒体能量产生及糖代谢 | 与维生素B族、NADH配合使用,辅助增加细胞能量的产生、有助于神经系统和糖代谢 | |
辅助改善记忆 | PQQ有助于神经细胞免受损伤和死亡,可辅助抗氧化,通过神经生长因子生物合成确认细胞的存活 |
其中值得一提的是华熙生物旗下品牌「黑零」于2022年11月推出的日出红参姜黄饮,以红参和PQQ为原料,主打提振精神、保持精力等方向,面向熬夜、饮酒后遗症等场景,十分契合当下年轻人的需求,也是国内市场上较早推出的,以PQQ为原料的产品。
此外,中国市场上已经推出相关产品的还有:北京智干生物科技有限公司生产的PQQ固体饮料,主打大脑营养;山东裕盛生物科技有限公司的谦之益系列PQQ固体饮料,主打护肝方向;广州臻品康生物科技有限公司牛初乳益生菌酵母β葡聚糖PQQ固体饮料,主打免疫力方向等。
八、相关新闻
九、参考来源
[1] Misra HS, Rajpurohit YS, Khairnar NP. (2012), Pyrroloquinoline-quinone and its versatile roles in biological processes
[2] Wen, Hao, et al. (2020), Mini-review: Functions and Action Mechanisms of PQQ in Osteoporosis and Neuro Injury
[3] Watson R., and Preedy V. (2019), Dietary Interventions in Liver Disease
[4] Steinberg, F. M., Gershwin, M. E., & Rucker, R. B. (1994), Dietary Pyrroloquinoline Quinone: Growth and Immune Response in BALB/c Mice
[5] Kumazawa T, Sato K, Seno H, Ishii A, Suzuki O (1995), Levels of pyrroloquinoline quinone in various foods
[6] Rucker, R.; Chowanadisai, W.; Nakano, M. (2009), Potential physiological importance of pyrroloquinoline quinone
[7] Mitchell, A. E., et al. (1999), Characterization of pyrroloquinoline quinone amino acid derivatives by electrospray ionization mass
spectrometry and detection in human milk
[8] Robert Rucker, Tracy Stites, et al. (2000), Physiological importance of pyrroloquinoline quinone
[9] Mitsugu Akagawa, Masahiko Nakano, et al. (2016), Recent progress in studies on the health benefits of pyrroloquinoline quinone
[10] Kohji Yamaguchi, Akeri Sasano, et al. (2014), Stimulation of Nerve Growth Factor Production by Pyrroloquinoline Quinone and Its Derivatives in Vitro and in Vivo
[11] He B, Liu SQ, et al. (2010), The roles of PI3K/Akt pathway in proliferation of Schwann cells promoted by pyrroloquinoline quinone
[12] Masahiko Nakano, et al (2016), Effects of Antioxidant Supplements (BioPQQ™) on Cerebral Blood Flow and Oxygen Metabolism in the Prefrontal Cortex
[13] Lili Zhang, Jie Liu, et al. (2011), The neuroprotective effect of pyrroloquinoline quinone on traumatic brain injury
[14] Michael Murray (2018), Pyrroloquinoline quinone (PQQ): the next essential nutrient and supplement superstar
[15] Bauerly K, Harris C, et al. (2011), Altering pyrroloquinoline quinone nutritional status modulates mitochondrial, lipid, and energy metabolism in rats
[16] Yuji Itoh, et al. (2016), Effect of the Antioxidant Supplement Pyrroloquinoline Quinone Disodium Salt (BioPQQ™) on Cognitive Functions
[17] Masahiko Nakano, Tetsuro Yamamoto, et al. (2012), Effects of Oral Supplementation withPyrroloquinoline Quinoneon Stress, Fatigue, and Sleep
[18] Calliandra B.Harris, Winyoo Chowanadisai, et al. (2013), Dietary pyrroloquinoline quinone (PQQ) alters indicators of inflammation and mitochondrial-related metabolism in human subjects
[19] Bo-qing Zhu, Ursula Simonis, et al. (2006), Comparison of pyrroloquinoline quinone and/or metoprolol on myocardial infarct size and mitochondrial damage in a rat model of ischemia/reperfusion injury
[20] 新营养 (2022), 《探索抗氧化市场新机会,先来看看神秘营养物质PQQ》
[21] Examine (2022), PQQ research breakdown
[22] 食品安全标准与监测评估司 (2022), 《解读<关于关山樱花等32种“三新食品”的公告>(2022年第1号)》
[23] Nakano M, Suzuki H, Imamura T, Lau A, Lynch B. (2013), Genotoxicity of pyrroloquinoline quinone (PQQ) disodium salt (BioPQQ™)
[24] 中国食品网 (2022), 《成为下一个“透明质酸钠” PQQ还有多长的路要走?》
[25] 食研汇FTA (2022), 《吡咯并喹啉醌二钠盐正式成为新食品原料,会是下一个透明质酸钠吗?》
[26] 植提桥 (2023), 《再度受理新食品原料!PQQ在2023年能“狂飙”起来吗?》
[27] 杨蒙雅, 张春月等 (2022), 《大肠杆菌中吡咯喹啉醌合成途径的建构》