2022年12月5日，剑桥大学研究人员在国际权威期刊《Nature》发布的FXB通过降低ACE2活性预防和治疗新冠感染，指出药物熊去氧胆酸（UDCA）可在病毒蛋白识别水平上从根源阻止病毒进入人体宿主细胞，从而达到对新冠病毒的预防和重症治疗。上述研究成果瞬间受到公众广泛关注，有一些人甚至将熊去氧胆酸形容为“新冠终结者”。那么，熊去氧胆酸到底是什么？
nature熊去氧胆酸
熊去氧胆酸到底是什么？
熊去氧胆酸，化学名称为3a,7β- 二羟基-5β- 胆甾烷-24-酸，为有机化合物，无臭，味苦。医学上用于增加胆汁酸分泌，并使胆汁成分改变，降低胆汁中胆固醇及胆固醇脂，有利于胆结石中的胆固醇逐渐溶解。
熊去氧胆酸粉末
熊去氧胆酸药理作用
UDCA的细胞保护作用主要是对肝细胞和胆管细胞有益：
（1）UDCA是亲水性胆汁酸，因而有助于保护磷脂丰富的细胞膜免受疏水性胆汁酸如CDCA 的损害。
（2）疏水性胆汁酸如CDCA，可引起细胞凋亡而造成严重的肝组织损伤，最终发展成肝硬化。而UDCA 能抑制毒性胆汁酸引起的胆管上皮细胞和肝实质细胞凋亡过程，抑制肝硬化的病理进程。
（3）UDCA 能竞争性地取代细胞膜和细胞器上的毒性胆汁酸分子，阻止毒性胆汁酸对肝细胞的直接损害。
（4）UDCA竞争性地抑制回肠对内源性疏水性胆汁酸的吸收，使UDCA成为血清和胆汁中的主要胆汁酸，抑制疏水性胆汁酸诱导的肝细胞凋亡和坏死
熊去氧胆酸结构式
02利胆作用
UDCA 具有利胆作用，可以促进胆管细胞分泌疏水性胆汁酸，降低血清中CDCA水平，减轻胆汁酸淤积，导致原本淤积胆汁的肝细胞分泌能力增强。UDCA还可使胆汁分泌磷脂增加，UDCA具有肝细胞保护作用。UDCA能促进胆固醇向胆汁酸转化，增加胆固醇的排泄，预防胆结石形成。
03免疫调节作用
胆汁淤积与免疫系统具有相关性。胆汁淤积时，胆管损害的主要机制是T细胞介导的细胞毒损害和凋亡，而胆管上皮主要组织相容性复合物（MHC）-I和MHC-II抗原也异常表达，进一步加重了胆管的自身免疫性损害。UDCA 可抑制胆管上皮的人类白细胞抗原（HLA）表达，促使原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的淋巴细胞恢复自然杀伤能力，促使淋巴细胞功能恢复正常。UDCA治疗后，肝细胞异常表达的.MHC 分子明显减少，可减少细胞毒T细胞（CTL）对自身组织的损伤。
具体来说，法尼醇X受体（FXR）是ACE2转录的直接调控因子，熊去氧胆酸能够通过抑制FXR来下调ACE2表达，从而关闭新冠病毒进入人体细胞的通道ACE2。因为该药物作用于宿主细胞，而非病毒本身，所以该药物不仅能够预防当前的新冠病毒感染，还应该能够预防新冠病毒将来的新突变体，以及其他利用ACE2的冠状病毒的感染。研究团队表示，如果在后续更大规模的临床试验中进一步证实这一点，将提供一种至关重要的药物，以保护那些疫苗无效或不能接种疫苗的人。
研究者表示，疫苗是通过增强免疫系统来识别并清除病毒，从而发挥保护作用。但疫苗并不是对每个人都有效，比如一些免疫系统较弱的人。疫苗也不是每个人都适合接种。此外，病毒也在不断变异，导致疫苗的保护效果降低。而这项研究发现了一种关闭新冠病毒进入人体细胞大门的方法，能够从一开始就阻止病毒入侵，保护人体免受感染。
动物实验
研究团队进一步证实了熊去氧胆酸可以在体外培养细胞中预防新冠病毒感染，也能有效预防暴露在新冠病毒下的仓鼠的感染，仓鼠是抗新冠药物临床前研究的“金标准”模型。这些数据提供了令人信服的证据，表明熊去氧胆酸可作为一种药物来预防新冠病毒感染，可作为疫苗接种的补充。
人体器官研究
研究团队又选择了人类捐献的不适合移植的肺，通过呼吸机让肺部在体外保持呼吸，并使用泵保持其体内循环，以维持器官功能，同时进行研究。他们向一叶肺中注射了熊去氧胆酸，然后将整个肺暴露于新冠病毒下。结果显示，注射药物的肺没有感染，而另一叶肺则感染了新冠病毒。
临床研究
他们在人类志愿者中进行了实验，8名健康志愿者接受熊去氧胆酸药物治疗，结果显示，治疗后的志愿者的鼻腔细胞的ACE2水平降低，这大大降低了新冠病毒入侵和感染他们的可能性。此外，研究团队还比较了那些因为肝脏疾病而接受熊去氧胆酸药物治疗或未接受该药物治疗的患者，结果显示，接受该药物治疗的患者发展新冠重症或住院的可能性更低。
研究者表示
熊去氧胆酸可能是一种普通公众负担得起的、有效的方式，可以保护那些疫苗无效或无法获接种疫苗的人。熊去氧胆酸已经在临床上使用多年，其安全性和耐受性都很好。而且，由于专利已过期，可以快速、大量且低成本生产，该药物还很容易常温储存和运输，能够在疫情爆发时迅速部署。特别是该药物还能预防将来可能出现的新冠病毒新突变株，可能成为我们抗击新冠大流行的重要武器。
中文名称：熊去氧胆酸
生产厂家：莱纳生物
英文名称：Ursodeoxycholic Acid
分子式：C24H40O4
分子量：392.6
CAS：128-13-2
纯度：＞99%
质量标准：EP
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