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熊去氧胆酸(UDCA)可以预防治疗新冠病毒!《Nature》剑桥大学最新研究

FXR在器官中调节作用原理

随着全国疫情管控政策的逐渐开放,再次把人们的注意力吸引到新冠病毒的预防和治疗上面,自12月起,在网上疯传的“药物服用指南”各种图片很大程度可以看出大家对疫情的防治的紧张情绪,所以后疫情时代如何做到科学合理的防治关系到每一个人的生活和健康。

2022年12月5日,剑桥大学研究人员在国际权威期刊《Nature》发布的FXB通过降低ACE2活性预防和治疗新冠感染,指出物熊去氧胆酸(UDCA)可在病毒蛋白识别水平上从根源阻止病毒进入人体宿主细胞,从而达到对新冠病毒的预防和重症治疗这一观点对疫情的防治提供了科学的优化思路。

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2022年12月5日,英国剑桥大学的研究人员在” Nature “期刊发表了一篇题为” FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2 “的研究论文。

该研究表明,新冠病毒通过其刺突蛋白与细胞上的ACE2蛋白受体进行识别结合,进入到人体宿主细胞,干扰细胞的正常功能。

而在这一过程中ACE2蛋白的合成与表达受到转录调节因子FXR的控制,研究人员指出熊去氧胆酸(UDCA)通过降低FXR的水平减少ACE2蛋白的活性,关闭COVID-19病毒识别的通道,从根源上阻止其进入人体细胞。

熊去氧胆酸(UDCA)

预防和治疗新冠病毒的作用原理 

UDCA通过FXR调节人体各细胞的ACE2水平

如图1所示,实验结果表明FXR调节呼吸道,胆道,肠上皮等11类器官中ACE2的表达,而熊去氧胆酸(UDCA)能够在呼吸道,肠道等7中器官中抑制FXR信号传递,降低ACE2的水平。

FXR在器官中调节作用原理

FXR在器官中调节作用原理

UDCA通过FXR调节新冠病毒的体内体外感染

实验中当把感染过胆囊胆管细胞,气道和肠道器官分别置于含有UDCA和不含有UDCA的环境中(如图2所示),数据显示含有UDCA的环境中,FXR信号传递明显降低了上述三种器官对新冠病毒的感染。

 

在UDCA作用下器官感染效果对比

在UDCA作用下器官感染效果对比

在UDCA作用下器官感染效果对比

在UDCA作用下器官感染效果对比

同时实验也证实了需要通过调节因子FXR抑制ACE2蛋白达到减少对病毒的感染。在进一步的研究中,相关数据(如图3所示)表明UDCA降低新冠病毒感染的为唯一机制是通过ACE2蛋白的调节。此组实验中,研究人员得出结论,UDCA通过FXR介导的ACE2蛋白降低体外细胞对新冠病毒的易感性。

不同假设作用机制下ACE2的表达水平

不同假设作用机制下ACE2的表达水平

注射过UDCA的小鼠感染新冠病毒变体Delta,散布在正常未感染的小鼠群体生活时,正常小鼠的感染率下降了67%,该结果证实了UDCA对COVID-19具有显著的预防作用。

UDCA通过FXR调节病毒对人类器官的感染

当对同一捐赠者的左肺体外进行UDCA注射,右肺作为参照注射生理盐水,结果显示UDCA离体治疗降低了ACE2的表达和活性(如图4所示),在后续评估ACE2蛋白减少新冠病毒的易感性上,研究人员发现UDCA的“全身性”循环注液治疗降低了胆囊,胆管,支气管以及血管等器官对新冠病离体感染性。

 

 

 

同一捐赠者肺部不同处理ACE2表达情况

同一捐赠者肺部不同处理ACE2表达情况

UDCA(熊去氧胆酸)降低人类ACE2表达

UDCA作为一种临床使用的药物,具备良好的安全性,无毒副作用。基于这些特点,实验招募8名志愿者每日口服15m/kg/天的UDCA,并在治疗前,治疗中,治疗后测量ACE2的水平(如图5所示)。结果表明,在新冠病毒人体易感染部位——鼻上皮细胞中UDCA降低了ACE2表达的水平。

 

UDCA作用下志愿者体内ACE2表达水平变化

UDCA作用下志愿者体内ACE2表达水平变化

UDCA(熊去氧胆酸)可以提高新冠病毒的防治

研究人员在感染新冠病毒的的慢性肝病患者中,发现接受UDCA治疗的病例在住院率,入住IC率和死亡率方面低于未接受UDCA治疗的病例(如图6所示),且接受UDCA治疗的患者发展成为中症,重症和危重的概率极小。

是否采用UDCA治疗效果对比

是否采用UDCA治疗效果对比

实验结果说明UDCA疗法不是针对新冠病毒本身,而是一种宿主导向治疗,通过人体细胞中 FXR调节 ACE2蛋白表达以预防新冠病毒感染,将来可能作为 COVID-19 及其变种病毒有效的一级、二级预防和治疗手段。

这也是今年关于新冠最好的信息之一,发现一种现有的药物(熊去氧胆酸,UDCA)可以关闭新冠病毒进入细胞的大门,保护我们免受新冠病毒的侵袭。重要的是,由于这种药物作用于我们的细胞,它不受病毒突变的影响,即使出现新的变异也应该有效。

此外,UDCA已经在临床上使用了很多年,所以我们知道它是安全的并且耐受性很好,并且这种药片成本低廉,可以快速大量生产且易于储存或运输。研究人员强调,我们乐观地认为这种药物可能成为我们对抗新冠的重要武器。

无独有偶,莱纳生物在2017年已经通过全酶法对熊去氧胆酸进行研发了目前拥有现货,熊去氧胆酸(UDCA)的酶法制备产业化工艺(酶催化专一性强,选择性高,转化率>99.5%),酶法生产工艺比化学合成法更绿色环保、成本低、效率高,产品质量符合欧洲EP10.0质量标准。

产品名称 标准
胆酸 95%
鹅去氧胆酸 90%+
熊去氧胆酸 EP6
熊去氧胆酸 EP10

熊去氧胆酸(UDCA)

熊去氧胆酸(UDCA)是一种亲水性、非细胞毒性的胆汁酸,最早从中国黑熊胆汁中分离。在人胆汁中,UDCA是一种含量较低的(约占1%)生理性物质。早在中国古代,熊胆就被用于肝胆疾病治疗。熊去氧胆酸是被FDA批准治疗胆汁淤积性肝病的药物。

熊去氧胆酸其他功能
肝细胞保护作用 利胆
免疫调节作用 抗凋亡
抗氧化 降脂

 

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