2024 年 12 月 20 日，礼来公司 (NYSE: LLY) 宣布，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准 Zepbound® (替尔泊肽) 作为首个也是唯一一个针对中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 和肥胖症成人的处方药。Zepbound 可能有助于中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停和肥胖症成人改善睡眠障碍。应与低热量饮食和增加身体活动一起使用。这是 Zepbound 在短短一年多的时间里在美国获得的第二项适应症，此前 FDA 于 2023 年 11 月批准该药物用于患有肥胖或超重且有体重相关医疗问题的成年人。
“OSA 常常被忽视为‘只是打鼾’——但它远不止于此，”Project Sleep 总裁兼首席执行官 Julie Flygare 博士说。“了解 OSA 症状并知道有治疗方法很重要，包括像 Zepbound 这样的新选择。我们希望这将引发患者和医疗保健提供者之间更有意义的对话，并最终带来更好的健康结果。”
OSA 是一种睡眠呼吸障碍，其特征是睡眠期间上呼吸道完全或部分塌陷，这可能导致呼吸暂停（呼吸暂停）或浅呼吸（呼吸不足），以及血氧饱和度下降和/或从睡眠中醒来。OSA 的标志之一是打鼾，但疲劳、白天过度嗜睡和睡眠中断也是主要症状，这使得这种严重的疾病很容易被忽视。
“如今，许多 OSA 病例都未得到诊断和治疗，数百万人面临严重的健康后果风险，”礼来心脏代谢健康和礼来美国总裁兼执行副总裁 Patrik Jonsson 表示。“Zepbound 是第一种可显著改善中度至重度 OSA 并有助于肥胖成人长期减肥的药物。近一半的临床试验患者看到了这种改善，他们不再有与 OSA 相关的症状，这标志着在减轻这种疾病负担及其相互关联的健康挑战方面迈出了关键一步。”
▍试验设计
SURMOUNT-OSA (NCT05412004) 是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂-主方案，比较了 Zepbound® (替尔泊肽) 与安慰剂在患有中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 和肥胖症的成年人中的有效性和安全性，研究分两部分。研究 1中这些成年人无法或不愿意使用气道正压通气 (PAP) 治疗，研究 2中在试验期间一直接受并计划继续接受 PAP 治疗。根据主方案，试验以 1:1 的比例随机分配了美国、澳大利亚、巴西、中国、捷克、德国、日本、墨西哥和台湾的469 名参与者，让他们接受 Zepbound 最大耐受剂量(MTD) 10 毫克或 15 毫克或安慰剂。两项研究的主要目的是证明 Zepbound 在 52 周时呼吸暂停低通气指数 (AHI) 从基线的变化方面优于安慰剂。
SURMOUNT-OSA 采用每周一次10 毫克或 15 毫克的 MTD。Zepbound 的起始剂量为 2.5 毫克，每四周增加 2.5 毫克，直到达到最大耐受剂量。耐受 15 毫克的参与者继续服用 15 毫克作为 MTD。耐受 10 毫克但不耐受 15 毫克的参与者继续服用 10 毫克作为 MTD。
▍试验结果
此项批准是基于 SURMOUNT-OSA 3 期临床试验的结果，该试验评估了 Zepbound（10 毫克或 15 毫克）在一年内治疗肥胖成人中度至重度 OSA 的效果，包括是否接受气道正压通气 (PAP) 治疗。
研究1中，Zepbound 在减少未接受 PAP 治疗的成人呼吸中断方面比安慰剂有效约五倍，Zepbound 每小时呼吸中断减少 25 次，安慰剂每小时减少 5 次。研究1中接受 Zepbound 治疗的成年人平均减重 45 磅（18%），而接受安慰剂治疗的成年人平均减重 4 磅（2%）。在关键的次要结局中，替尔泊肽可使平均AHI较基线降低55.0%，而安慰剂组降低了5.0%。
研究2中，在接受 PAP 治疗的成人中，Zepbound 每小时呼吸中断减少 29 次，而安慰剂每小时减少 6 次。一年后，42% 接受Zepbound 治疗的成人和 50% 接受 Zepbound并接受 PAP 治疗的成人 OSA 得到缓解或轻度无症状，而安慰剂组分别为 16% 和 14%。研究2中接受 PAP 治疗的 Zepbound 成年人平均减重 50 磅（20%），而接受安慰剂治疗的成年人平均减重6 磅（2%）。在关键的次要结局中，替尔泊肽可使平均AHI较基线降低62.8%，而安慰剂组为6.4%。
