2023年11月8日，美国FDA批准替尔泊肽（Tirzepatide，商品名为Zepbound）上市，成为同类上市产品中首个双靶点激动剂（GIP/GLP-1）肥胖治疗药物。直接对标2021年6月FDA批准上市的减肥药司美格鲁肽（Semaglutide，商品名为Wegovy）。成为当前“减肥药界老大”司美格鲁肽的一个强大的竞争对手。本文将两种药物从各方面进行对比，以期为业内提供参考。
01 基本信息
Wegovy
司美格鲁肽以天然人GLP-1分子为基础，替换第8位（丙氨酸→α-氨基丁酸）和第34位氨基酸（赖氨酸→精氨酸），同时在第26位赖氨酸通过间隔基连接C18脂肪二酸侧链。经过对人GLP-1分子的改造，司美格鲁肽可抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）降解、与白蛋白紧密结合，体内半衰期显著延长，实现每周给药1次。
司美格鲁肽作用机制示意图
替尔泊肽结构式
2021年6月4日，FDA批准该药作为饮食和运动的补充，用于治疗肥胖症，品牌名为Wegovy。2021年9月，获得英国药品和保健品管理局（MHRA）批准，用于长期体重管理。2022年1月，欧盟批准其用于治疗肥胖症。
此前2017年FDA批准司美格鲁肽注射制剂Ozempic上市，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。2020年1月，FDA进一步批准司美格鲁肽用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件风险。2021年4月，NMPA获批生产Ozempic（中文商品名：诺和泰®），用于2型糖尿病的治疗。
2023年11月8日， FDA批准其适用于成年肥胖症患者和超重群体。此前2022年5月Mounjaro（Tirzepatide糖尿病适应症药品商品名）获得美国FDA批准，用于与控制饮食和锻炼联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。随后相继在欧盟、日本等国家获批。2023年8月21日，NMPA正式受理了礼来Tirzepatide适应症用于成人减重的上市申请，目前正在审评中。
四项重要临床试验支持FDA批准2.4mg剂量司美格鲁肽治疗肥胖症。研究中，超过2600名患者接受长达68周的司美格鲁肽治疗。在第68周，司美格鲁肽治疗的患者体重减轻了12.4%，并且69%的患者体重减轻超过10%。
FDA的批准是基于礼来对Tirzepatide的两项后期试验，这些试验评估了其在用药72周后的减肥效果。在一项针对2500多名肥胖但非糖尿病成年人的后期研究中，那些在72周内接受5毫克Tirzepatide治疗的人，平均体重减轻了约16%。剂量的多少与体重减轻存在相关性，15毫克的剂量平均可以减轻22.5%的体重。
另一项后期研究发现，在肥胖或超重并患有2型糖尿病的人群中，Tirzepatide可使体重减轻15.7%。在与Semaglutide头对头的两项临床研究结果表明，Semaglutide均劣于Tirzepatide：Semaglutide可使1/3的肥胖者减轻了至少20%的体重；Tirzepatide帮助超过50%的肥胖者，减轻了至少20%的体重。因此，减肥效果Zepbound优于Wegovy。
在美国的定价为每月1350美元（约人民币9977.13元）。司美格鲁肽共有三款产品在售，分别为Ozempic（注射用降糖药）、Rybelsus（口服降糖药）、Wegovy（注射用减重药），2022年销售额合计达到109.42亿美元，其中用于减重的Wegovy销售额8.77亿美元。今年上半年，Wegovy快速放量，销售额达17.59亿美元，同比增幅高达367%。
共有六个剂型，标价为每月1059.87美元（约人民币7721.47元），与Wegovy相比价格低了20%。根据GlobalData的报告预测，Zepbound到2031年在美国的销售额将达到41亿美元。不过这一预计水平可能只有诺和诺德Wegovy的一半。今年10月，GlobalData预测，到2031年，Wegovy在美国的销售额将达到81亿美元。
诺和诺德11月11日在美国费城召开的美国心脏协会年度科学会议上，公布了一项重磅新数据，其GLP-1减重药Wegovy能将心脏病发作、中风或心脏病死亡的发生率降低20%。该公司将申请Wegovy的新适应症——用于降低心血管疾病风险，并有望于明年上半年在美国获得批准，下半年有望在欧盟获批。
目前，Tirzepatide仍在针对代谢类疾病进行全面布局和快速推进，包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）、慢性肾病（CKD）、睡眠呼吸暂停综合征（OSA）等适应症。
从各方面的对比情况来看，双靶点的Zepbound都完胜Wegovy。随着Zepbound上市及在减肥领域显示出的明显优势，各药企对肥胖适应症药物开发也卷出了新高度。礼来在GLP-1赛道还布局有全球进展最快的GLP-1R/GCGR/GIPR三靶点激动剂——Retatrutide以及口服GLP-1R激动剂Orforglipron，当前都在III期临床研发当中，首发适应症都转向了肥胖领域，且均已在国内大力推进研发进展。
减肥药开发可谓是进行得如火如荼，如何在这个火热、拥挤的赛道突围，是值得每一个入局的企业认真思考的问题。随着各企业对产品不断升级及创新产品的不断研发，希望不久将会有更多的重磅品种上市，惠及更多的肥胖症患者。
